A UC funciona em família. Na verdade, ter um histórico familiar de CU é o maior fator de risco para a doença. É provável que as pessoas herdem um risco genético para a CU. Além disso, certos factores no seu ambiente parecem desempenhar um papel no ataque do seu sistema imunitário ao seu intestino grosso, desencadeando a doença.
As famílias com UC compartilham alguns genes comuns. Dezenas de variações genéticas, ou mudanças, têm sido ligadas à condição. Os genes podem desencadear CU alterando a resposta imunológica do corpo ou perturbando a barreira protetora do intestino.
O que ainda é desconhecido é se os genes causam diretamente a condição, e se sim, quais.
Os factores genéticos por detrás da UC
Os pesquisadores analisaram vários fatores que ligam a genética a um risco maior para a CU. Estes incluem:
Aglomerados em famílias.
A UC tende a funcionar em famílias – especialmente entre parentes próximos. Cerca de 10 a 25% das pessoas com CU têm um pai ou irmão com IBD (seja CU ou doença de Crohn). O risco de CU também é maior entre parentes mais distantes, como avós e primos. A CU que afeta vários membros da família muitas vezes começa mais cedo do que em pessoas sem histórico familiar da doença.
Gêmeos
Uma das melhores maneiras de estudar genes na UC é olhar para as famílias.
Os gémeos em particular oferecem uma janela ideal para as raízes genéticas da doença, porque os seus genes são mais semelhantes. Os gémeos idênticos partilham a maior parte do mesmo ADN. Os gémeos fraternais partilham cerca de 50% dos seus genes. Os gêmeos que crescem na mesma casa também compartilham muitas das mesmas exposições ambientais.
Para as pessoas que têm CU e são gêmeos idênticos, a pesquisa descobre que cerca de 16% do tempo, o seu gêmeo também terá CU. Em gêmeos fraternais, esse número é de cerca de 4%.
Etnia
A UC também é mais comum entre pessoas de certas etnias. Caucasianos e judeus Ashkenazi (judeus de ascendência europeia) são mais propensos a ter a doença do que outros grupos étnicos.
Genes
Os pesquisadores têm observado dezenas de mudanças genéticas que podem estar envolvidas na UC. Eles ainda não sabem como essas mudanças desencadeiam a doença, mas eles têm algumas teorias.
Alguns dos genes que foram ligados à CU estão associados à capacidade do organismo de produzir proteínas que formam uma barreira protetora no revestimento de superfície dentro do intestino. Esta barreira mantém bactérias normais da flora e quaisquer toxinas dentro do intestino. Se esta barreira protetora for quebrada, bactérias e toxinas podem entrar em contato com a superfície epitelial do intestino grosso, e isto pode desencadear uma resposta do sistema imunológico.
Outros genes ligados à CU afectam as células T. Estas células ajudam o seu sistema imunológico a identificar bactérias e outros invasores estrangeiros no seu corpo e a atacá-los.
Certas composições genéticas podem fazer com que as células T ataquem erroneamente as bactérias que normalmente vivem no seu intestino ou tenham uma resposta demasiado agressiva aos agentes patogénicos ou toxinas que passam através do cólon. Este excesso de resposta imunológica pode contribuir para o processo da doença na CU.
Um estudo de 2012 descobriu mais de 70 genes de susceptibilidade para a DII. Muitos destes genes já tinham sido associados a outras doenças imunitárias, como a psoríase e a espondilite anquilosante.
Outros factores desencadeantes possíveis
Os genes desempenham um papel importante no desenvolvimento da UC, mas eles são apenas uma parte do quebra-cabeça. A maior parte das pessoas que ficam com esta condição não tem histórico familiar.
Em geral, o IBD afeta mais pessoas nos países desenvolvidos, e especialmente as que vivem em áreas urbanas. A poluição, a dieta e a exposição a produtos químicos podem ter a ver com este risco acrescido.
Possíveis gatilhos que tenham sido ligados à UC incluem:
- a falta de exposição a bactérias e outros germes na infância, o que impede o desenvolvimento normal do sistema imunológico (chamada hipótese de higiene)
- uma dieta rica em gordura, açúcar e carne e pobre em ácidos gordos e vegetais ómega 3
- deficiência de vitamina D
- exposição a antibióticos na infância
- uso de aspirina (tampão) e outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- infecções com bactérias e vírus, tais como E. coli, Salmonella, e sarampo
P&R: Os testes genéticos são possíveis?
Q:
Se o meu irmão tem CU, posso ser testado geneticamente para ver se eu também o tenho?
A:
Normalmente, os testes genéticos não são feitos rotineiramente para verificar a CU. Um irmão com CU aumenta o seu risco de ter CU. Mas devido às muitas variações genéticas que podem estar associadas a um maior risco de ter CU, não existe actualmente um teste genético específico para a CU.
Fazer um diagnóstico de CU é normalmente baseado em uma combinação de história clínica (história familiar, história médica passada, história de exposição ambiental e seus sintomas e sinais gastrointestinais) e testes diagnósticos (geralmente uma combinação de sangue, fezes e estudos de imagem).
Stacy Sampson
