O que o causa?
Uma mutação do gene que codifica a enzima catepsina K (CTSK) no cromossomo 1q21 causa o PYCD. A cathepsina K tem um papel fundamental na remodelação óssea. Em particular, decompõe o colagénio, uma proteína que actua como um andaime para suportar minerais como o cálcio e o fosfato nos ossos. A mutação genética que causa a síndrome de Toulouse-Lautrec leva ao acúmulo de colágeno e ossos muito densos, mas frágeis.
O PYCD é um distúrbio autossômico recessivo. Isso significa que uma pessoa deve nascer com duas cópias de um gene anormal para que a doença ou traço físico se desenvolva. Os genes são transmitidos em pares. Você recebe um do seu pai e outro da sua mãe. Se ambos os pais têm um gene mutante, isso faz deles portadores. Os seguintes cenários são possíveis para os filhos biológicos de dois portadores:
- Se uma criança herdar um gene mutado e um gene não afetado, ela também será portadora, mas não desenvolverá a doença (50% de chance).
- Se uma criança herdar o gene mutado de ambos os pais, eles terão a doença (25 por cento de chance).
- Se uma criança herdar o gene não afetado de ambos os pais, ela não será portadora nem terá a doença (25% de chance).
Quais são os sintomas?
Os ossos densos, mas frágeis, são o principal sintoma do PYCD. Mas há muito mais características físicas que podem desenvolver-se de forma diferente nas pessoas com a condição. Entre elas estão:
- testa alta
- unhas anormais e dedos curtos
- estreito céu da boca
- dedos dos pés curtos
- de baixa estatura, muitas vezes com um tronco de adulto e pernas curtas
- padrões respiratórios anormais
- fígado dilatado
- dificuldade com processos mentais, embora a inteligência não seja normalmente afectada
Como o PYCD é uma doença que debilita os ossos, as pessoas com a doença enfrentam um risco muito maior de queda e fraturas. Complicações decorrentes de fraturas incluem mobilidade reduzida. A incapacidade de fazer exercício regularmente, devido a fracturas ósseas, pode então afectar o peso, a aptidão cardiovascular e a saúde em geral.
Como é diagnosticada?
O diagnóstico da síndrome de Toulouse-Lautrec é feito frequentemente na infância. No entanto, como a doença é tão rara, por vezes pode ser mais difícil para um médico fazer o diagnóstico correcto. Um exame físico, o historial médico e os testes laboratoriais fazem todos parte do processo. Obter um histórico familiar é especialmente útil, uma vez que a presença de PYCD ou outras doenças hereditárias pode ajudar a orientar a investigação do médico.
As radiografias podem ser particularmente reveladoras com o PYCD. Estas imagens podem mostrar características dos ossos que são consistentes com os sintomas de PYCD.
Os testes genéticos moleculares podem confirmar um diagnóstico. No entanto, o médico precisa de saber para testar o gene CTSK. Os testes para o gene são feitos em laboratórios especializados, porque é um teste genético raramente realizado.
Opções de tratamento
Normalmente, uma equipe de especialistas está envolvida no tratamento de PYCD. Uma criança com PYCD terá uma equipe de saúde que inclui um pediatra, um ortopedista (especialista em ossos), possivelmente um cirurgião ortopédico, e talvez um endocrinologista especializado em doenças hormonais. (Embora o PYCD não seja especificamente um distúrbio hormonal, certos tratamentos hormonais, como o hormônio do crescimento, podem ajudar com os sintomas).
Os adultos com PYCD terão especialistas semelhantes, além do seu médico de cuidados primários, que provavelmente coordenarão os seus cuidados.
O tratamento de PYCD deve ser concebido para os seus sintomas específicos. Se o céu da sua boca for estreito para que a saúde dos seus dentes e a sua mordida sejam afectadas, então um dentista, ortodontista e talvez um cirurgião oral coordenariam os seus cuidados dentários. Um cirurgião cosmético pode ser trazido para ajudar com qualquer sintoma facial.
Os cuidados de um ortopedista e de um cirurgião ortopédico serão especialmente importantes ao longo da sua vida. Ter síndrome de Toulouse-Lautrec significa que você provavelmente terá múltiplas fraturas ósseas. Estas podem ser rupturas normais que ocorrem com uma queda ou outra lesão. Também podem ser fracturas de stress que se desenvolvem ao longo do tempo.
Uma pessoa com múltiplas fraturas na mesma área, como a tíbia (osso da tíbia), pode às vezes ter mais dificuldade em ser diagnosticada com fraturas de estresse porque o osso incluirá várias linhas de fratura de fraturas de fraturas anteriores. Às vezes uma pessoa com PYCD ou qualquer outra condição óssea frágil precisará de uma haste colocada em uma ou ambas as pernas.
Se a doença for diagnosticada em uma criança, a terapia hormonal de crescimento pode ser apropriada. A baixa estatura é um resultado comum do PYCD, mas as hormonas de crescimento cuidadosamente supervisionadas por um endocrinologista podem ser úteis.
Outras pesquisas encorajadoras incluem o uso de inibidores enzimáticos, que interferem com a atividade das enzimas que podem prejudicar a saúde óssea.
A pesquisa promissora também inclui a manipulação da função de um gene específico. Uma ferramenta para isso é conhecida como Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Ela envolve a edição do genoma de uma célula viva. O CRISPR é uma nova tecnologia e está sendo estudada no tratamento de muitas condições herdadas. Ainda não está claro se pode ser uma forma segura e eficaz de tratar o PYCD.
Viver com picnodisostose significa fazer uma série de ajustes no estilo de vida. Crianças e adultos com a condição não devem praticar esportes de contato. Nadar ou andar de bicicleta podem ser melhores alternativas, devido ao menor risco de fraturas.
Se você tem picnodisostose, você deve discutir com um parceiro as perspectivas de possivelmente passar o gene para o seu filho. O seu parceiro também pode querer submeter-se a testes genéticos para ver se eles são portadores. Se não for portador, não poderá transmitir a condição em si aos seus filhos biológicos. Mas como você tem duas cópias do gene mutado, qualquer criança biológica que você tenha herdará uma dessas cópias e será automaticamente portadora. Se o seu parceiro é portador e você tem PYCD, a probabilidade de um filho biológico herdar dois genes mutantes e, portanto, ter a condição em si vai até 50%.
Ter apenas síndrome de Toulouse-Lautrec não afecta necessariamente a esperança de vida. Se você é saudável, você deve ser capaz de viver uma vida plena, com algumas precauções e com o envolvimento contínuo de uma equipe de profissionais de saúde.
