Eles podem ser as primeiras pessoas nos Estados Unidos a morrer de uma overdose de tianeptina.
Comercializado pela primeira vez para depressão na França em 1989, o tianeptina é um antidepressivo aprovado em mais de 60 países. Os Estados Unidos não é um deles.
É vendido sob os nomes comerciais Stablon, Coaxil, e outros.
É semelhante a um grupo de antidepressivos chamados “tricíclicos” que remontam aos anos 50, mas a tianeptina funciona de forma diferente no cérebro. Age sobre o receptor mu opióide, o alvo da morfina e da oxicodona.
Essa conexão opióide fez notícia científica em um jornal de 2014 de uma equipe da Universidade de Columbia.
“O espantoso é que ninguém sabia qual era o alvo. Foi uma grande surpresa”, disse-nos Jonathan Javitch, um co-autor de estudos e chefe de terapêutica molecular da Universidade de Columbia. “Este é o único antidepressivo actual que funciona através deste mecanismo.”
Javitch e outros criaram uma empresa de biotecnologia, Kures, que está desenvolvendo variações na tianeptina e outros moduladores de opiáceos para depressão de difícil tratamento. O grupo espera passar em breve para ensaios clínicos em humanos.
“A depressão resistente ao tratamento é um problema enorme”, disse Javitch. Os antidepressivos destinados aos receptores opióides oferecem “uma oportunidade única para tratar pacientes que não respondem atualmente aos antidepressivos”.
O problema do abuso
Com uma dose padrão, as pessoas que tomam tianeptina não ficam com uma dose alta, aumentam a tolerância, ou têm sintomas de abstinência se pararem.
O Tianeptine não foi considerado para aprovação como um antidepressivo nos Estados Unidos porque é um genérico e, portanto, não é um promissor gerador de dinheiro.
O problema é que as pessoas estão comprando-o online como um produto químico de pesquisa de empresas americanas ou como um suplemento de empresas na China, México e Índia.
Eles então carregam a droga, às vezes por injeção, com doses maciças.
Eles podem estar à procura de uma pedrada ou pensar que a droga os tornará mais espertos. Verifique online e você vai encontrar oodles de sites que fazem “nootropics” para aumentar a “memória de trabalho” ou “clareza mental”.
Em Michigan, o Sgt. Matthew Williams, ligação legislativa da Polícia Estadual, disse à Associated Press (AP) que as pessoas estavam comprando a droga on-line e distribuindo-a.
“Isto não quer dizer que não possa haver um propósito médico, mas definitivamente não deve ser vendido ao nível da rua”, disse ele.
De acordo com a lei de Michigan, a cidade de Midland “está nas garras desta droga, com relatos de retiradas violentas e dolorosas”.
A AP relatou que “uma série de overdoses horríveis relacionadas com a tianeptina de sódio varreu a área de Midland e Saginaw em 2017”.
Mas o projeto de lei afirmava que as mortes não foram confirmadas.
“Não foram confirmadas mortes causadas por ingestão ou uso intravenoso de tianeptina de sódio, mas como não existem testes laboratoriais definitivos para detectar a substância no corpo na autópsia, não há como descartar o seu envolvimento”, observou.
Na verdade, há testes para detectar tianeptina no sangue na autópsia.
Swapnil Gupta, psiquiatra da Escola de Medicina de Yale, tratou uma paciente com um vício em tianeptina na sua clínica.
“John”, um homem de 36 anos casado e empregado, com uma história de dependência de benzodiazepina e cannabis, respondeu a Zoloft (sertralina), mas descreveu-se como “aborrecido”, “inquieto” e “preguiçoso”. Ele queria ir para a pós-graduação, mas sentiu que precisava de um reforço legal sem receita médica para ajudá-lo a convocar a unidade.
Durante cerca de três meses, ele começou a usar um frasco de 5 gramas de tianeptina aproximadamente a cada 20 a 30 dias, gastando cerca de 100 dólares por mês. Mas entre as doses, ele sentia-se inquieto e ansioso.
Quando ele decidiu cortar por causa do custo, possíveis efeitos nocivos no fígado e o risco de que a droga ficasse indisponível, ele tentou um remédio que encontrou online. Isso não funcionou.
Quando ele pediu ajuda, Gupta supervisionou a retirada bem sucedida durante três meses com a medicação de hipertensão clonidina e Benadryl (difenidramina).
“Quando se compra pela internet, não se sabe o que se está a receber. Você não sabe a força ou a pureza”, disse-nos Gupta. “Tenha muito cuidado ao comprar suplementos e certamente não compre produtos químicos de pesquisa online.”
Noutro lugar, a tianeptina tem sido prescrita há décadas.
Na França, as prescrições são agora limitadas a 28 dias. Uma reavaliação realizada em 2012 pela Haute Autorité de Santé, uma agência independente que assessora o governo francês, concluiu que apenas 0,1% a 0,3% dos pacientes tratados se tornam dependentes ou abusam da droga.
Em contraste, até 8% das pessoas que receitam opióides para dor crônica se tornam viciadas e até um quarto pode abusar de seu analgésico.
Benzodiazepinas como a Klonopin (clonazepam) também estão facilmente disponíveis por prescrição médica nos Estados Unidos, apesar do potencial de abuso.
Quando um estudo francês de 2012 analisou as “compras do médico”, os pesquisadores concluíram que as pessoas tomaram um pouco menos de tianeptina do que tomaram benzodiazepinas.
A dose padrão de tianeptina é de 12,5 mg, três vezes ao dia. As pessoas têm sintomas de abstinência quando sobem até centenas de miligramas a uma grama por dia e depois param.
No entanto, a overdose aguda ou o abuso crónico não parecem ser frequentemente fatais. Em um estudo com voluntários saudáveis, uma dose elevada de 337 mg produziu apenas náuseas temporárias, vômitos e sedação.
Em um estudo francês inicial, os pesquisadores observaram que sete pacientes que tentaram suicídio por overdose de tianeptina, tomando de 150 a 500 mg, juntamente com álcool ou outras drogas, todos sobreviveram. As overdoses podem ser revertidas com naloxona.
O mau uso tem sido mais comum na Europa Oriental e a droga tem sido retirada do mercado na República da Geórgia.
O futuro da tianeptina
Este novo medicamento ajudou a mudar a forma como os cientistas pensam sobre a depressão.
Uma das razões é que a tianeptina não tem efeito directo na serotonina, ao contrário do Prozac e outros “SSRIs”. A teoria básica sobre o porquê do trabalho com antidepressivos tem se afastado da idéia de que as pessoas deprimidas têm muito pouca serotonina disponível, de acordo com uma revisão de 2017 publicada na prestigiada revista Frontiers in Cellular Neuroscience.
A depressão pode ser causada pelo cérebro se tornar menos adaptável e as drogas podem funcionar quando promovem a “neuroplasticidade”.
A tianeptina modula indirectamente o glutamato, o principal neurotransmissor excitatório. Situações estressantes tendem a afetar as vias do glutamato, levando a flutuações que podem degradar os nervos e o tecido cerebral. A tianeptina pode proteger essas vias e assim proteger contra o estresse.
Tianeptine tem várias vantagens sobre as SSRIs, uma equipe liderada por Bruce S. McEwen da Universidade Rockefeller escreveu em 2010. Eles disseram que pode aumentar a concentração dentro de uma semana e a “tensão interna” dentro de duas semanas. Eles acrescentaram que também funciona tanto para ansiedade como para depressão, é menos provável que cause problemas sexuais ou náuseas, e não deixa os pacientes grogues.
“A história da tianeptina está se desdobrando e este antidepressivo é rico em possibilidades futuras para entender mecanismos básicos, bem como para suas aplicações terapêuticas”, concluíram.
Quem poderia ajudar a tianeptina? Os grupos prováveis incluem pessoas sensíveis à rejeição social, idosos, pacientes com Parkinson e pessoas com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
Há também evidências de potenciais marcadores genéticos, bem como sinais de varredura cerebral que poderiam ajudar a identificar prováveis pacientes, Javitch e seus co-autores notaram em um documento de acompanhamento de 2017.
Um estudo de 2012 descobriu que a tianeptina funciona tão bem para a síndrome do intestino irritável como a amitriptilina frequentemente prescrita, com menos efeitos secundários.
A combinação de dois antidepressivos ajuda 50 a 60 por cento dos pacientes. Em um estudo de 2013 com 150 pacientes adultos com menos de 65 anos de idade, o uso de tianeptina como droga adicional aumentou a taxa de resposta para 65 por cento.
Muitos pacientes dependem agora de um antidepressivo e, para a ansiedade, de uma benzodiazepina.
“Benzos são piores” do que tianeptina, disse-nos Gupta.
Mesmo assim, ela disse que estaria relutante em alguma vez prescrever tianeptina, mesmo que fosse aprovada nos Estados Unidos, “por causa do potencial viciante”.
A tianeptina representa agora uma fronteira no tratamento da depressão.
“A descoberta do mecanismo opiáceo é muito emocionante e nos dá uma pausa”, disse Javitch. “Há uma longa história de pensamento de uma ligação entre dor física e dor psíquica. Sabemos que os mecanismos endógenos de opiáceos estão envolvidos na regulação do humor e do comportamento”.
No entanto, apesar do que você pode ler online, não há nenhum caso científico claro de que a tianeptina aumente a atenção, exceto talvez aliviando a ansiedade, disse Javitch.
Também não é um bom analgésico. Qualquer alívio ligeiro da dor numa dose segura provavelmente desapareceria muito rapidamente.
“O que é notável na tianeptina é que ela leva a mudanças duradouras no cérebro que medeiam um efeito antidepressivo e antiansiedade, muito depois de a droga ter sido retirada do corpo”, disse ele.
