Alguns dos mais importantes avanços médicos do século passado envolveram o desenvolvimento de vacinas para proteger contra vírus como o vírus:

  • varíola
  • poliomielite
  • hepatite A e hepatite B
  • papilomavírus humano (HPV)
  • varicela

Mas um vírus ainda frustra aqueles que querem criar uma vacina para se protegerem contra ele: O HIV.

O HIV foi identificado pela primeira vez em 1984. O Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA anunciou na época que esperava ter uma vacina pronta dentro de dois anos.

Apesar de muitos ensaios de possíveis vacinas, porém, ainda não existe uma vacina verdadeiramente eficaz. Por que é tão difícil conquistar esta doença? E em que ponto nos encontramos no processo?

Obstáculos a uma vacina contra o HIV

É tão difícil desenvolver uma vacina contra o HIV porque é diferente de outros tipos de vírus. O HIV não se encaixa nas abordagens típicas de vacinas de várias maneiras:

1. Os sistemas imunitários de quase todas as pessoas são “cegos” para o HIV

O sistema imunológico, que luta contra a doença, não responde ao vírus HIV. Produz anticorpos anti-HIV, mas eles só retardam a doença. Eles não a param.

2. As vacinas são tipicamente feitas para imitar a reacção imunitária das pessoas recuperadas.

No entanto, quase nenhuma pessoa se recuperou após ter contraído o HIV. Como resultado, não há nenhuma reação imune que as vacinas possam imitar.

3. As vacinas protegem contra as doenças, não contra a infecção.

O HIV é uma infecção até progredir para a fase 3, ou SIDA. Com a maioria das infecções, as vacinas ganham mais tempo ao organismo para eliminar a infecção por si só, antes que a doença ocorra.

No entanto, o HIV tem um longo período de dormência antes de progredir para a SIDA. Durante esse período, o vírus se esconde no DNA da pessoa com o vírus. O corpo não consegue encontrar e destruir todas as cópias escondidas do vírus para se curar a si próprio. Então, uma vacina para ganhar mais tempo não vai funcionar com o HIV.

4. Vírus HIV mortos ou enfraquecidos não podem ser usados em uma vacina.

A maioria das vacinas é feita com vírus mortos ou enfraquecidos. Mas o HIV morto não funciona bem para produzir uma resposta imunológica no corpo. Qualquer forma viva do vírus é demasiado perigosa para ser usada.

5. As vacinas são tipicamente eficazes contra doenças que raramente são encontradas.

Estes incluem difteria e hepatite B. Mas as pessoas com factores de risco conhecidos para o VIH podem ser expostas diariamente ao VIH. Isto significa que há mais hipóteses de infecção que uma vacina não pode prevenir.

6. A maioria das vacinas protege contra vírus que entram no corpo através do sistema respiratório ou gastrointestinal.

Mais vírus entram no corpo destas duas formas, por isso temos mais experiência a lidar com eles. Mas o HIV entra no corpo com mais frequência através das superfícies genitais ou do sangue. Temos menos experiência na protecção contra os vírus que entram no corpo por essas duas vias.

7. A maioria das vacinas são testadas minuciosamente em modelos animais.

Isso ajuda a garantir que eles sejam seguros e eficazes antes de serem testados em humanos. No entanto, não existe um bom modelo animal para o HIV. Qualquer teste que tenha sido feito em animais não mostrou como os humanos reagiriam à vacina testada.

8. O vírus HIV sofre uma rápida mutação

Uma vacina visa um vírus de uma determinada forma. Se o vírus mudar, a vacina pode não funcionar mais nele. O HIV muda rapidamente, por isso é difícil criar uma vacina para trabalhar contra ele.

Vacinas profilácticas vs. terapêuticas

Apesar destes obstáculos, os investigadores continuam a tentar encontrar uma vacina. Existem dois tipos principais de vacinas: a profilática e a terapêutica. Os pesquisadores estão buscando ambas para o HIV.

A maioria das vacinas são profiláticas, o que significa que impedem uma pessoa de contrair uma doença. As vacinas terapêuticas, por outro lado, são usadas para aumentar a resposta imunológica do corpo para combater doenças que a pessoa já possui. As vacinas terapêuticas também são consideradas tratamentos.

As vacinas terapêuticas estão sendo investigadas para várias condições, como por exemplo:

  • tumores cancerígenos
  • hepatite B
  • tuberculose
  • malária
  • as bactérias que causam úlceras gástricas

Uma vacina contra o HIV teoricamente teria dois objetivos. Primeiro, poderia ser dada a pessoas que não têm HIV para prevenir a contração do vírus. Isto faria dela uma vacina profiláctica.

Mas o HIV também é um bom candidato a uma vacina terapêutica. Os pesquisadores esperam que uma vacina terapêutica contra o HIV possa reduzir a carga viral de uma pessoa.

Tipos de vacinas experimentais

Os pesquisadores estão tentando muitas abordagens diferentes para desenvolver uma vacina contra o HIV. Possíveis vacinas estão sendo exploradas tanto para usos profiláticos como terapêuticos.

Atualmente, os pesquisadores estão trabalhando com os seguintes tipos de vacinas:

  • As vacinas peptídicas utilizam pequenas proteínas do HIV para desencadear uma resposta imunológica.
  • As vacinas recombinantes das subunidades proteicas utilizam pedaços maiores de proteínas do HIV.
  • Vacinas vetoriais vivas usam vírus não-HIV para transportar genes do HIV para dentro do corpo para desencadear uma resposta imunológica. A vacina contra a varíola usa este método.
  • As combinações de vacinas, ou combinações “prime-boost”, usam duas vacinas uma após a outra para criar uma resposta imunológica mais forte.
  • As vacinas de partículas semelhantes a vírus usam um similar não infeccioso ao HIV que tem algumas, mas não todas, as proteínas do HIV.
  • As vacinas baseadas em DNA usam DNA do HIV para desencadear uma resposta imunológica.

Tropeço no ensaio clínico

Um estudo de vacina contra o HIV, conhecido como estudo HVTN 505, terminou em outubro de 2017. Ele estudou uma abordagem profilática que utilizou uma vacina vetorial viva.

Um vírus frio enfraquecido chamado Ad5 foi usado para acionar o sistema imunológico para reconhecer (e assim ser capaz de combater) as proteínas do HIV. Mais de 2.500 pessoas foram recrutadas para fazer parte do estudo.

O estudo foi interrompido quando os pesquisadores descobriram que a vacina não previne a transmissão do HIV ou reduz a carga viral. Na verdade, 41 pessoas que tomaram a vacina contraíram o HIV, enquanto apenas 30 pessoas que tomaram placebo contraíram o vírus.

Não há provas de que a vacina tenha tornado as pessoas mais propensas a contrair o HIV. Entretanto, com o fracasso anterior em 2007 da Ad5 em um estudo chamado STEP, os pesquisadores ficaram preocupados que qualquer coisa que causasse células imunes a atacar o HIV poderia aumentar o risco de contrair o vírus.

Esperança da Tailândia e da África do Sul

Um dos ensaios clínicos mais bem sucedidos até à data foi um ensaio de investigação militar sobre HIV na Tailândia, em 2009. O ensaio, conhecido como o ensaio RV144, usou uma combinação de vacinas profiláticas. Ele usou um “prime” (a vacina ALVAC) e um “impulso” (a vacina AIDSVAX B/E).

Esta vacina combinada foi considerada segura e um pouco eficaz. A combinação reduziu a taxa de transmissão em 31 por cento em comparação com uma vacina placebo.

Uma redução de 31 por cento não é suficiente para estimular uma ampla utilização desta combinação de vacinas. No entanto, este sucesso permite que os investigadores estudem a razão pela qual houve qualquer efeito preventivo.

Um estudo de acompanhamento chamado HVTN 100 testou uma versão modificada do regime RV144 na África do Sul. O HVTN 100 usou um reforço diferente para fortalecer a vacina. Os participantes do ensaio também receberam mais uma dose da vacina em comparação com as pessoas do RV144.

Em um grupo de cerca de 200 participantes, o ensaio HVTN 100 descobriu que a vacina melhorou a resposta imunológica das pessoas em relação ao risco de HIV. Com base nesses resultados promissores, um estudo de acompanhamento maior chamado HVTN 702 está agora em andamento. O HVTN 702 irá testar se a vacina realmente previne a transmissão do HIV.

O HVTN 702 também terá lugar na África do Sul e envolverá cerca de 5.400 pessoas. O HVTN 702 é emocionante porque é o primeiro grande ensaio de vacina contra o HIV em sete anos. Muitas pessoas estão esperançosas de que isso levará à nossa primeira vacina contra o HIV. Os resultados são esperados em 2021.

Outros ensaios atuais

Um ensaio vacinal atual, iniciado em 2015, envolve a Iniciativa Internacional para a Vacina da AIDS (IAVI). Este ensaio de uma vacina profilática estuda pessoas em:

  • Estados Unidos
  • Ruanda
  • Uganda
  • Tailândia
  • África do Sul

O estudo adota uma estratégia de vacina vetorial viva, usando o vírus Sendai para transportar os genes do HIV. Também usa uma estratégia de combinação, com uma segunda vacina para impulsionar a resposta imunológica do corpo. A coleta de dados deste estudo é completa. Os resultados são esperados em 2022.

Outra abordagem importante atualmente em estudo é o uso da imunoprofilaxia vetorial.

Com esta abordagem, um vírus não-HIV é enviado para o corpo para entrar nas células e produzir o que é chamado de anticorpos amplamente neutralizantes. Isto significa que a resposta imunológica seria dirigida a todas as linhagens do HIV. A maioria das outras vacinas tem como alvo apenas uma estirpe.

A IAVI está atualmente realizando um estudo como este chamado IAVI A003 no Reino Unido. O estudo terminou em 2018, e os resultados são esperados em breve.

O futuro das vacinas contra o HIV

De acordo com um relatório de 2018, foram gastos 845 milhões de dólares em pesquisa de vacinas contra o HIV em 2017. E até hoje, mais de 40 potenciais vacinas foram testadas.

Tem havido um progresso lento em direcção a uma vacina viável. Mas com cada fracasso, aprende-se mais que pode ser usado em novas tentativas.

Para respostas a perguntas sobre uma vacina contra o HIV ou informações sobre como participar de um ensaio clínico, um profissional de saúde é o melhor lugar para começar. Eles podem responder a perguntas e fornecer detalhes sobre qualquer ensaio clínico que possa ser um bom ajuste.

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